在白血病2-3年的治疗过程中,基本是天天都要服药,不仅要服化疗药,还有服用其他辅助治疗的药物。那么怎样才能合理用药、使药效发挥得更好呢?下面就把一些药物的用法介绍给家长朋友。1、6-巯嘌呤(6-MP):大家都知道这是维持期间每天都要服用的化疗药,的确这是白血病治疗(尤其是维持期)的骨干药物,所以最好单独服用,不要跟其他药物混服。由于它最常见的副作用是恶心甚至呕吐,所以建议在睡前服用。但有些孩子由于睡觉前空腹时间太久,吃了6MP胃肠反应更重,这时可以将6MP服用时间改成晚餐后2小时,但一定要记住:服药前两个小时、服药后一个小时内,不要吃食物、水果(包括果汁)、更不要喝牛奶、酸奶等奶制品。另外,6-MP需要注意根据中性粒细胞调整用药,(1)当中性粒细胞数 > 1.0x109/L(即1000个/ml),按常量服用。(2)当中性粒细胞数 < 1.0x109/L,但 > 0.5x109/L时,减量服用。具体减多少,请示大夫。但肌注MTX可按原量使用。(3)当中性粒细胞数< 0.5x109/L(即500个/ml),暂停服用6MP,待ANC上升后,根据医嘱再用。此时是否也停用MTX,请示大夫2、复方新诺明:这是化疗期间非常重要的辅助药物,每周服三天、停四天。因有报道认为复方新诺明可以加重MTX的毒性,所以最好不要与MTX同天应用。复方新诺明是用来预防一种叫“卡氏肺囊虫肺炎”的,虽然这种肺炎发生的几率很小,但一旦患上可是要命的!所以要坚持服用此药直至停药后3-6月。由于复方新诺明从肾脏排泄,在酸性环境下容易形成磺胺结晶,损害肾脏,导致结石、血尿等,所以在服用该药时要多饮水,并且不要与维生素C、果汁等酸性食物一起服用。3、钙片:这是化疗期间预防骨质疏松的药物,一般情况下儿童每天服用300mg即可,对大儿童可以增加用量到每天600mg。因为淀粉类食物能增加钙的吸收,所以随餐服用或餐后即服的补钙效果较好。但能否和牛奶一起食用要视钙剂的成分而定,有的钙剂是可以直接放在牛奶里一起食用的,而有的则会产生一定的化学作用,保险起见,最好别与牛奶一起服用。4、其他药物:孩子化疗期间,时不时有伤风感冒等发生,此时还需要服用感冒药、抗生素等。这些药物都要按医嘱服用,并且要与化疗药分开服用。 总之,服药的基本原则是:6-MP及复方新诺明应分别单独服用,间隔至少1小时以上。另外,所有药物都不要与牛奶同时服用,因为药理学家研究发现:牛奶和药物混在一起,会在药物表面形成一层膜,将药物包裹在里面,阻碍药物中有效成分的释放;同时牛奶也会在胃壁表面形成一层膜,阻碍胃黏膜对药物的吸收;牛奶还会与一些药物发生反应,生成一种不溶性物质而影响药效。-----本文引自北京儿童医院郑胡镛教授
一 肾上腺肿瘤简介交感神经系统是由外胚层原始神经嵴中的交感神经胚细胞衍化而来。在孕期5-6周,交感神经胚细胞一部分从胸部移行形成交感神经链和其他神经节:另一部分移行到肾上腺皮质中间形成肾上腺髓质。交感神经胚细胞可发展为嗜铬母细胞和交感神经母细胞;二者成熟后分别形成嗜络细胞和交感神经节细胞。在肾上腺髓质中嗜络细胞瘤最为常见,而神经母细胞瘤、神经节神经母细胞瘤和神经节神经瘤较少见。后三者则多见于肾上腺外的交感神经节和嗜络组织。来自神经嵴的肾上腺素能肿瘤归纳于图l嗜络细胞瘤(pheochromocytoma)发源于肾上腺髓质、交感神经节、副交感神经节(paraganglia)或其它部位的嗜络组织上。由于分泌多量肾上腺素和/或去甲肾上腺素(有时还分泌多巴胺)等儿茶酚胺类物质,引起高血压及其他症状和体征。成人发病率为0.Ol %~0.001%,占高血压患者的0.6%~1%,10%为儿童,10%~20%为恶性,主要以散发出现。10%为家族性,常见为多发性内分泌肿瘤(MEN )II、III型。单发性多见 , 多发性仅占10%。恶性嗜铬细胞瘤难以通过组织学标准来判断,而是以局部组织的侵入和非嗜络组织如淋巴结、肝、骨等被罹患为诊断依据。肾上腺外的嗜络细胞瘤,根据是否分泌儿茶酚胺, 还可命名为肾上腺外功能性或无功能性副神经节瘤。神经母细胞瘤(neuroblastoma〉是交感肾上腺器官的高度恶性的肿瘤,可发生于身体任何部位,但以肾上腺髓质多见。常见于儿童,多在6岁前出现症状。此瘤转移较早,约70%在诊断时已发生肝、脑、骨髓、淋巴结和骨转移。虽然神经母细胞瘤细胞不能有效合成儿茶酚胺、去甲肾上腺素和肾上腺素,但能合成前体多巴胺和排泄其代谢产物,因此,大多数神经母细胞瘤存在儿茶酚胺摄取机制。交感神经母细胞瘤(sympathoblastoma)及神经节神经瘤(ganglioneuroma)系发源于神经嵴而分化较完全的肿瘤,多见子胸椎旁后胸中隔,亦多见于儿童及青少年,较少转移,预后良好。目前己发现MIBG(meta-iodobenzylguanidine, 间位腆代苄胍)与去甲肾上腺素有相似的吸收和贮存机制,与肾上腺素能肿瘤有较高的亲和力。因此,131I-MIBG不但用于这类肿瘤的显像诊断,对某些具有高度摄取的病变,还可应用大剂量131I-MIBG进行有效的治疗。二131I-MIBG的生物学特点及治疗机制(一)13lI-MIBG的体内分布和排泄静脉注射131I-MIBG后,主要分布在肝内,大约是注入量的33%,其他组织器官的分布量均极少,依次是心脏0.08%, 脾0.06%、唾液腺0.04%和肺0.03%。正常肾上腺的吸收量特别少,约为注入量的0.0003%。但以单位重量计算,肾上腺髓质摄取最高,保留时间最长,以下依次为甲状腺、心、肝、脾和卵巢(表1)。表1.131I-MIBG在各器官中的摄取和吸收剂量最大摄取(时间) %kg剂量/gGy/37MBq甲状腺3.4(24h)0.35肾上腺髓质13.6(48h)1心壁0.5(0.5h)0.007肝0.36(0.5h)0.004脾0.30(0.5h)0.016卵巢0.14(2h)0.01全身0.001在病变组织中如增生的肾上腺髓质、嗜铬细胞瘤及其转移灶、神经母细胞瘤和其他含有神经内分泌腺的肿瘤均有很高的摄取l3lI-MIBG能力,有报告肿瘤与肝的放射性比值高达680:1。密执安大学医院对8例用l31I-MIBG治疗的恶性嗜络细胞瘤病人的研究表明,输注后头24h尿排达55%,4天后达90%,尿放射性的主要成分是未苯甲酸和131I-头羟基-MIBG则少于2%,大便排泄很少。唾液、汗和呼气中有微量放射性。(二)辐射吸收剂量静注131I-MIBG后的辐射吸收剂量见表23-5-1。碘化物或其他甲状腺封闭药物可降低甲状腺辐射吸收剂量100倍。足够的饮水和频繁排空膀胱,可减少膀胱、生殖腺和全身的辐射吸收剂量。肾功能不全可使辐射吸收剂量增加。(三)治疗机制某些肾上腺素能肿瘤高度选择性摄取l31I-MIBG,l31I释放β射线,对病变产生低剂量率、持续内辐射作用,使肿瘤细胞和组织遭受破坏,达到治疗目的,而对全身和其它紧要器官的辐射剂量是可以接受的。MIBG组织定位的精确机制尚未完全阎明,但学者们己进行多方面研究:①体内药物代谢动力学研究发现,在肾上腺髓质和有广泛交感神经分布的器宫组织中摄取高,并以原型物贮存于交感髓质组织细胞内的嗜络贮存颗粒中。②药物干扰研究发现,利血平、三环抗抑郁药、可卡因、膜岛素诱发低血糖、6-羟基多巴胶、拉贝洛尔(labetalol)以及抑制组织儿茶酚胺摄取的任何药物,均明显使肾上腺髓质、心和唾液腺摄取MIBG减低或丧失。③颈交感神经切除,使同侧唾液腺摄取MIBG明显减低;而全身自主性神经病使心和唾液腺摄取MIBG丧失。④体外培养的肾上腺髓质细胞和嗜络细胞瘤细胞对125I-MIBG和3H-去甲肾上腺素有相同的特异主动、耗能和纳依赖的摄取机制,MIBG和去甲肾上腺素彼此竞争摄取途径。根据以上资料,学者们认为,MIBG是去甲肾上腺素的生理类似物,其在肾上腺髓质、交感自主神经元和肾上腺素能肿瘤中的摄取主要是通过胺类物质I型摄取机制,这是一个耗能的依赖于纳泵的主动过程,可饱和,对分子立体结构有特异的选择性。其次是通过非特异的浓度依赖性弥散性摄取,即胺类物质II型摄取机制,某些非神经元组织亦可通过此机制摄取MIBG。有资料表明,MIBG与肾上腺素能受体有特异性结合能力。研究发现,相同的胺摄取途径还存在于广泛的神经内分泌系统中,许多神经内分泌肿瘤均具有胺前体摄取和脱羧(APUD)的共同性质,因此,某些APUD肿瘤如甲状腺髓样癌和类癌等能摄取MIBG,故亦可用131I-MIBG进行治疗。三 病人选择凡选择性摄取131I-MIBG且保留时间长的肿瘤基本上均可用13lI-MIBG进行治疗。此法一般常用于治疗恶性嗜铬细胞瘤, 因其对放、化疗不敏感(骨转移放疗可获短期缓解除外。神经母细胞瘤可进行标准的放、化疗,故l31I-MIBG仅用于常规放、化疗复发的IV期病人。但有人推荐13lI-MIBG作为神经母细胞瘤进展期高危险病人的第一线治疗,目的在于缩小肿瘤体积,以适合于手术或减少化疗毒性。有学者认为,任何对131I-MIBG有高度摄取和保留的神经内分泌肿瘤, 如类癌、甲状腺髓样癌等,若常规治疗无效,亦可用大剂量131I-MIBG治疗。目前,常用病人选择标准如下:1.不适合常规手术、化疗或放疗的病变。2.预期可以存活1年以上的病人,因l3lI-MIBG治疗显效的允许时间为1年。3.显像证实病灶摄取131I-MIBG,且对肿瘤的辐射吸收剂量不低于0.2Gy(20rad)/37MBq,全身吸收剂量小于1.5Gy,血液小于0.5Gy。4.广泛骨转移引起严重骨痛。5.高血压不能控制的患者。四 治疗方法(一)病人准备1.诊断己经明确。2.停用影响131I-MIBG摄取的药物,如可卡因、利血平、三环类抗抑郁药、苯丙醇胺、N-去甲麻黄碱等。3.13lI-MIBG全身显像,以了解病变部位和病灶数,测定病变部位13lI-MIBG的有效半衰期,测定每克肿瘤组织摄取13lI-MIBG分数,运用SPECT估算肿瘤大小,并按照每疗程肿瘤吸收剂量200Gy(20000rad)计算治疗用131I活度。(二)给药方法治疗前3天开始服用Lugol溶液,每日3次,每次10滴,持续至治疗后4周以封闭甲状腺。按预先计算的治疗剂量采用静脉滴注给药,并在60~90分钟内滴注完毕,避免儿茶酚按危象发生。给药期间,要求每5min一次监测脉搏、血压、ECG ;给药后24h内每小时监测一次。一般要求肿瘤实际吸收剂量达200Gy。据估计,对正常肾上腺髓质给予13lI-MIBG,其吸收剂量约为2.7cGy/MBq,故通常131I治疗量在7400MBq(200mCi)之内。对有弥漫性骨转移者,因肿瘤体积难予确定,肿瘤吸收剂量估计困难,肿瘤存在于骨髓还可能增加骨髓吸收剂量,应该予以注意,可适当减少剂量。治疗时,13lI-MIBG的比活度应尽可能高,至少保证给予的MIBG小于6mg,否则,将影响肿瘤中的放射性浓度。重复治疗在3~5个月后进行,剂量确定原则与首次治疗相同。五 疗效和副反应(一)治疗效果主客观有效率大于50%,表现为症状减轻、肿瘤体积缩小或儿茶酚胺分泌下降。美国密执安大学医院报告12例恶性嗜络细胞瘤用131I-MIBG治疗后,经10~44个月随访,有6例症状改善。Hoefngel报告5例类癌使用131I-MIBG后均获明显疗效,如l例治疗后疼痛、恶心、发热等得到暂时缓解;另l例有骨、肝转移,接受3次治疗,疼痛完全缓解;其余3例为肝转移,在报道 时病情稳定。疗效看来与肿瘤大小、位置或血、尿儿茶酚胺水平无关。进展迅速的肿瘤,由于细胞转换增强,可能疗效较好。摄取率高者,疗效较好。有学者报告,治疗有效者,平均辐射吸收剂量为175Gy,无效者,平均为75Gy,因此,总剂量应大于200Gy。利血平可使肿瘤摄取减少80%~95%,另外可卡因、三环类抗抑郁药等对摄取亦有影响,但苯苄胺、心得安及其他抗高血压药物均无影响。治疗前两天,每天静脉滴注5%葡萄糖和0.9%生理盐水约2000ml,然后再注射131I-MIBG,可使肿瘤吸收剂量增加2.l倍。〈二〉毒副反应短期内(l~3天)可能有恶心、呕吐。有的患者全自细胞、血小板减少,最低点出现在4-6周,以后逐渐恢复或接近治疗前水平。儿童病人骨髓抑制明显,特别是血小板,有的难以恢复;先前接受化疗、骨髓移植或有骨髓转移者更明显。未见急性血液动力学、ECG 、甲状腺功能、肝酶学、肾上腺皮质激素分泌和自主神经系统功能的改变和异常。累积剂量超过22.2~33.3GBq(600~900mCi)可能出现骨髓毒性。http://xh.2000y.net/userdir/18047486/news.php?id=46
1招:母乳喂养--人生的第一次免疫 母乳中含有大量的免疫物质,能增加婴儿机体免疫力及抗病能力,可防止婴儿受病毒的侵入而生病。可以说母乳是人生的第一次免疫,因此不要错过给宝宝母乳喂养的机会。 2招:
慢性粒细胞白血病(CML)是一种源于造血干细胞异常的恶性骨髓增殖性疾病,约占所有白血病的15%。CML的治疗方法包括药物治疗和异基因造血干细胞移植(allo-HSCT),后者被认为是目前能治愈CML的